2024年4月twitter 反差，深圳大学医学部许兴智老师团队与山东大学汪兆琦老师团队招引，共同在国外顶级期刊PNAS发表题为“PARP1 UFMylation ensures the stability of stalled replication forks”的商论说文。这是许兴智老师团队继2019岁首度诠释UFM1修饰（UFMylation）在DNA损害布置（DDR）中促进DDR中枢激酶ATM活化的分子机制后，再次最初揭示了UFM1修饰保管被抵制复制叉的巩固性，进而保管基因组巩固性的作用机理。深圳大学医学部博士生龚亚民、助理老师王志峰和山东大学助理商议员宗文为共同第一作家，许兴智老师和汪兆琦老师为共同通信作家，深圳大学为第一单元。
基因组DNA的高保真复制和合乎的DNA复制威胁布置是保管基因组巩固性和细胞增殖的压根保险，其很是与大大批肿瘤的发生和发展密切有关，因此，其调控收罗亦然肿瘤调养的中枢靶标。行为2004年才被发现的最新式类泛素修饰—UFM1修饰，于今被发现的修饰底物很是有限，却已被说明在胚胎发育、内质网稳态、卵白质料死心、DDR等生命活动中起焦躁作用，可是在DNA复制威胁布置中的功能尚有待挖掘。在该商议中，许老师团队发现UFM1修饰弱势导致复制威胁子下被抵制的复制叉不巩固和染色体畸变率权臣升高，进一步发现多聚(ADP-核糖)团聚酶PARP1的548位赖氨酸（K548）发生UFM1修饰，该修饰促进PARP1的酶性活化和在复制叉上的招募、细胞周期教授点激酶CHK1的激活和核酸酶MRE11到被抵制复制叉的招募，进而促进BRCA1/2弱势细胞中核酸酶MRE11对被抵制复制叉的降解，而在BRCA1/2平淡细胞中促进被抵制复制叉重启，保管基因组巩固。肺癌病东谈主的肿瘤细胞突变PARP1(F553L)展现出与UFM1修饰弱势PARP1(K548R)同样的细胞表型。该商议恶果揭示了UFM1修饰保管被抵制复制叉巩固和基因组好意思满的作用机理，为基因组不巩固有关疾病的诊治提供了新的潜在战略。
据悉twitter 反差，浙江大学刘婷老师也在Nat Chem Biol杂志发文，揭示UFL1催化PTIP的UFM1修饰，从而保管被抵制复制叉的巩固性。
该商议依托广东省基因组巩固性与疾病防治重心践诺室平台，并取得了国度当然科学基金、国度重心研发接洽、深圳科技转换委员会形状和“珠江东谈主才接洽”引进高等次东谈主才的资助。
三级片在线播放原文连气儿：https://doi.org/10.1073/pnas.2322520121twitter 反差